金秋風景如畫，十月天高云淡。“1921-2021 · 百年協和”暨第五屆中國母胎醫學大會采用線上+線下結合方式如期召開，于10月24日圓滿落下帷幕。博圣生物&北京貝康聚焦遺傳多技術臨床應用，受邀參加本屆母胎大會，在大會期間，邀請國內多位專家就“目標遺傳性疾病篩查與診斷的多平臺聯合應用”進行了一場暢酣淋漓、精彩紛呈的專題討論。
多技術結合方能有效診斷復雜遺傳病。本次專題會上半場由中國人民解放軍總醫院(301醫院)盧彥平主任主持，由北京協和醫院蔣宇林大夫和戚慶煒大夫分別從“產前WES多中心課題總結和臨床應用思考”、“復雜遺傳性疾病的產前診斷思路梳理”兩個議題展開，提出：
● 母胎醫學框架下的產前診斷，需更重視細胞遺傳學和分子遺傳學多技術的整合應用
● 核型分析+CMA是產前標準遺傳學診斷方案
●對于超聲結構異常者，應構建“核型分析+CMA→WES”新型產診模式
精彩內容速遞
產前WES多中心課題的總結和臨床應用思考
蔣宇林大夫分享了由北京協和醫院牽頭、全國15家著名產前診斷中心參與的“全外顯子組測序技術在胎兒超聲異常產前遺傳學診斷應用的多中心研究”課題研究成果，在306例入組的核型分析和CMA標準遺傳學診斷未見異常，但超聲結構異常的樣本中，Trio-WES的診斷率達到32%（P/LP），如加上具有臨床診斷價值的VOUS，總體臨床診斷率高達38%，其中骨骼系統異常、復發性異常、泌尿系統異常、多發畸形檢出率較高；除常見單基因變異類型外，本研究額外發現了10余例罕見的小尺度CNV+SNV/Indel、LOH/UPD引起的純合變異致病模式病例，進一步證明了“核型分析+CMA→WES”新型產診模式的高效臨床應用價值，并有助于明確特定結構畸形的檢出率和基因熱點分布，臨床和實驗室共同參與報告的制定、咨詢和隨訪，將有助于高效解決產前單基因病診斷和咨詢問題。
復雜遺傳性疾病的產前診斷思路梳理
戚慶煒大夫深入淺出地講述了細胞與分子遺傳學發展歷程，各類檢測技術的優缺點，以及“核型分析+CMA”產前標準遺傳學診斷方案由來，并詳細講解了18號環狀染色體、6號UPD隱性遺傳基因純合致病、9號短臂嵌合等案例，凸顯了分子遺傳學時代，復雜染色體重排、單親二倍體的重要性，需要從母胎醫學角度，綜合利用多技術平臺，不斷學習和積累，獨立，自信，科學地進行探索創新，建立適于我國實際情況的產前篩查和診斷綜合技術體系，從而更好地服務于臨床診治和遺傳咨詢。
案例分享&大咖互動
本環節由蔣宇林大夫主持，圍繞南京鼓樓醫學朱湘玉博士和寧波市婦女兒童醫院莊丹燕老師分享的共3例產前ROH病例，來自301醫院的盧彥平主任、北京協和醫院的蔣宇林大夫、戚慶煒大夫、中國人民解放軍總醫院第六醫學中心朱海燕主任、浙江大學附屬婦產科醫院董旻岳主任、朱宇寧主任、福建省婦幼徐兩蒲主任、鄭大一附院孔祥東主任、出生缺陷防控關鍵技術國家工程實驗室肖銳博士等多位專家，從ROH的發生機制、進一步診斷方法選擇、致病性判讀、遺傳咨詢、再生育指導等多方面展開激烈討論，綜合各位專家的探討，形成多條實用性指導意見：
（1）應重視染色體雜合性缺失（ROH）的產前診斷，CMA是現階段最適宜的診斷方法，低深度拷貝數變異分析測序（CNV-seq）暫無法滿足；
（2）染色體段雜合性缺失（ROH）形成機制的推斷和探討，有助于更好的遺傳咨詢；
（3）目前公共的基因-表型數據庫多集中于產后樣本，需積累更多的產前超聲表型和基因型相關的數據，為WES的產前應用和遺傳咨詢提供更強的實例支撐；
（4）對于近親結婚的夫婦，子代常會出現多處染色體大片段ROH，顯著增加了隱性遺傳病風險，夫妻雙方孕前如需排除單基因異常可能，WES檢測比擴展性攜帶者篩查（ECS）更為合理；
（5）攜帶者篩查的病種是根據人群的發病率及常見的致病性位點進行設計，是為了篩查攜帶已知疾病的高風險人群，從而有效指導妊娠，不適用于有明確產前診斷指征的人群。
小講堂
產前基因組多平臺檢測及疑難案例咨詢
緊貼本次母胎大會主題內容之一，北京貝康在本次小講堂內容中以一個復雜的遺傳病病例，介紹了從表型出發，應用臨床診斷多技術從而明確診斷，強調了核型分析及FISH等細胞遺傳學方法在染色體形態以及疾病溯源中的重要作用，現場多位老師咨詢了解貝康 FISH探針的應用經驗。
多學科信息化打造母胎健康管理新模式
博圣以孕婦及胎兒健康為核心，打造了完善的產前篩查與診斷信息化整體解決方案。信息化方案聚焦生化遺傳、細胞遺傳、超聲影像、分子遺傳等母胎醫學重點學科業務支持，具備手術記錄、通知隨訪、質量控制、統計分析等關鍵功能支持，整合匯總多學科信息，通過孕婦檔案集中呈現，真正實現產前多學科數據高效集中，構建產前篩查與產前診斷信息化管理新模式。其中，產篩網絡化流程管理、產診項目流程管理、篩查+診斷+超聲+隨訪的全孕期檔案管理、統計分析等功能吸引了眾多老師前來深入咨詢與討論。
拷貝數變異智能生信分析與解讀系統
博圣最新自主研發的拷貝數變異分析解讀自動化軟件于本次母胎大會首次推出。該軟件根據ACMG最新拷貝數變異分析指南及生信分析實際需求，整合了樣本管理、芯片管理、變異分析、變異注釋、報告系統和數據庫等多維度功能，兼容CMA與CNV-seq兩大主流平臺的數據，能夠更好地協助臨床分析人員全面精準進行質控、審核、判讀評分和報告簽發等工作。通過現場操作演示，該軟件優秀的可視化界面、數據庫整合、病例分析與一鍵生成報告語句等功能受到了參會老師的一致認同和支持。
測序時代的單基因病攜帶者篩查
擴展性攜帶者篩查是預防出生缺陷的一種有效措施。博圣擴展性攜帶者篩查產品充分參考國內外指南和共識，結合中國人群自身特點與本實驗室數據，嚴格篩選了疾病種類及常見致病性位點，創新性地整合了NGS與PCR平臺，可篩查多種復雜變異類型，如SMA缺失、脆x動態突變、血友病倒位等。博圣擴展性攜帶者篩查服務為臨床提供不同疾病數量的panel，精準報告致病性變異，減輕臨床遺傳咨詢壓力，同時為受檢者提供專屬保險。
