為創建符合國情及倫理、技術精準、便于推廣的單基因病擴展性攜帶者篩查（ECS）模式及嚴重遺傳病的早期篩-診-治-救全鏈條規范化體系，最終實現遺傳病防控關口前移，切實降低出生缺陷發生率，由中國人民解放軍總醫院牽頭的“單基因病擴展性攜帶者篩查新技術研發臨床應用評估及救助體系構建”國家重點研發計劃中期進展討論會于2月18日在杭州召開。
本次會議由中國人民解放軍總醫院盧彥平教授主持，并與中國出生缺陷干預救助基金會薛敬潔秘書長作開幕致辭，來自全國15家單位：中國人民解放軍總醫院、中國醫學科學院北京協和醫院、南方醫科大學、中南大學、中國出生缺陷干預救助基金會、四川大學、浙江大學、北京醫院、中國醫科大學附屬盛京醫院、湖南省婦幼保健院、南京市婦幼保健院、安徽醫科大學第一附屬醫院、濟南市婦幼保健院、北方學院附屬第一醫院、浙江博圣生物技術股份有限公司的負責人及團隊成員蒞臨會場。對項目下設五個課題的研究進度進行了匯報，同時圍繞ECS臨床應用常見問題和復雜病例展開熱烈討論。
PART 1 課題進度匯報
課題一“單基因遺傳病攜帶者篩查基因組合的集成化研究及重要變異位點的驗證性研究”
北京協和醫院 蔣宇林教授
課題一確定了疾病種類、基因和位點入選原則與排除原則，為ECS檢測技術體系和大規模臨床篩查研究等子課題提供了有力的技術支撐。蔣宇林教授介紹，現已初步編制了200種疾病篩查基因位點譜，通過與業內多位專家的討論，完成攜帶者篩查專家共識的編寫，擬在2023年上半年發表。后續將繼續完善疾病譜、特殊疾病的殘余風險分析及驗證方案的設計。
課題二“高精度單基因病擴展性攜帶者篩查新產品研發及標準化實驗室體系建立”
中國人民解放軍總醫院&浙江博圣生物 朱晗玉教授&邊佳昕博士
課題二負責研發具有自主知識產權的高精度攜帶者篩查產品及配套智能化分析報告系統，形成ECS的標準化實驗室整體解決方案。現已取得了突破性的進展，浙江博圣生物參與并建立了多技術平臺綜合應用的ECS基因檢測技術體系，創建了實驗室標準化操作流程和質量控制規范。同時，開發完成可視化分析軟件ECS-Master，并在部分課題組單位得到應用，已形成了實驗檢測-分析-報告整體解決方案。
課題三“中國人群多中心大規模單基因遺傳病攜帶者篩查實踐及模式探究”
中國人民解放軍總院 盧彥平教授
課題三旨在通過大規模臨床實踐，探索形成適合中國人群單基因病擴展性攜帶者篩查臨床應用模式并推廣應用。盧彥平教授展示了課題三的成果，截至2月12日，檢出陽性攜帶3563例，綜合陽性檢出率高達56.16%，高風險夫婦比例為3.82%。盧教授通過列舉一對攜帶GALC基因致病性變異（Krabbe Disease，克拉伯病）的高風險夫婦病例，提醒大家作為臨床研究課題，一定要注意篩查前后的咨詢，建立多學科討論制度，注意醫療安全。
課題四“單基因遺傳病擴展性攜帶者篩查遺傳咨詢體系構建和優化”
南方醫科大學南方醫院 常清賢教授
課題四聚焦ECS遺傳咨詢技術服務體系、遺傳咨詢人員培訓體系構建和優化。常清賢教授團隊通過聯合7家參與單位，結合不同地區的遺傳咨詢經驗，初步建立了遺傳咨詢知識體系平臺和ECS臨床決策輔助APP，保障遺傳咨詢標準化。同時，結合培訓、質控、多學科網絡會診平臺，為遺傳咨詢能力、咨詢質量、疑難病例處理提供了體系支撐。
課題五“常見嚴重單基因遺傳病篩查診療指南制定及救助體系構建”
中南大學湘雅醫院 肖波教授/龍泓羽博士
課題五針對常見的15-20種嚴重致殘致死遺傳病，制定其篩查診療指南，并依托基金會的救助網絡構建救助體系。通過肖波教授團隊與各參與單位的努力，已初步完成《脊髓性肌萎縮癥中國三級預防指南》、《脆性X綜合征的臨床實踐指南》、《中國假肥大型肌營養不良癥共識》等相關指南撰寫；開發完成出生缺陷干預救助相關微信小程序和信息管理系統，已累計救助患兒210人。
PART 2 課題經驗分享
ECS國家課題區域網絡化探索
湖南省婦幼保健院 彭瑩教授
湖南省ECS區域網絡化探索邁出關鍵一步，在湖南省婦幼的組織下，21家省-市-縣婦幼保健機構同時啟動單基因病的篩查工作，構筑罕見病防控網絡。彭瑩教授介紹，后續還將組織對相關單位進行網絡化的宣教與培訓，強化轉診和隨訪通道建立，提高湖南省單基因遺傳病的篩查和防控能力，實現遺傳病防控關口前移。
課題報告標準與產前診斷方法
出生缺陷防控關鍵技術國家工程實驗室 肖銳博士
肖銳博士針對本次課題的報告標準和判讀規則進行了介紹，并通過列舉幾種特殊疾病和變異，如DMD基因外顯子水平缺失/重復變異，SMN1基因7號外顯子缺失、α-地中海貧血缺失型、FMR1基因5’端非翻譯區的CGG重復數目及范圍等，詳細介紹了博圣醫學實驗室通過組合多種檢測技術，從特殊探針設計、特殊算法優化等維度實現更精準的檢測，同時針對各類變異陽性結果進行內部驗證，確保檢測結果無誤，得到與會專家們的肯定。
PART 3 重點問題討論
在圓桌討論環節，蔣宇林教授主持并和在場專家一起對幾個關鍵問題展開了熱烈討論。
1、GJB2基因c.109G>A(p.V37I)位點在產前應該報告嗎？
專家觀點：針對孕前夫妻，給予病人知情選擇的權利（如通過輔助生殖方式生育健康的孩子）；針對已孕夫妻，建議不報告，且不建議對此位點夫妻雙陽的高危病例進行產前診斷；但若是該位點和GJB2基因其他致病性變異復合雜合的夫妻雙陽高危，則建議報告并進行產前診斷。無論針對何種臨床應用場景，均應充分告知病人風險，重視遺傳咨詢和MDT，做好該位點的遺傳咨詢工作。
2、近親家屬高度疑似遺傳病，該提供什么建議呢？
專家觀點：北京協和醫院戚慶煒教授分享一例疑似家族粘多糖貯積癥，經GALNS基因診斷排除夫妻攜帶風險，經過非常細致的病例追問及病史信息排查和評估，最終決定入組國家課題進行進一步篩查，發現該夫妻有生育耳聾患兒的風險（SCL26A4基因雜合變異）。從生育健康孩子的需求出發，戚教授建議，有家族史的夫妻，在完善相關疾病的遺傳學診斷后，也可以選擇攜帶者篩查用于其他目標疾病的篩查。南京市婦幼保健院胡平教授也補充分享了一對因染色體平衡易位而選擇三代試管的病例，最終孩子出生6個月后確診SMA，提醒日常診療過程中應關注同時攜帶多種遺傳致病風險的可能性。
3、關于CYP21A2基因及大片段缺失的討論
專家觀點：NGS對SV和CNV的檢測能力有技術局限，對于特殊疾病及特殊基因的檢測，需考慮多種技術結合，如三代測序和數字PCR的方法。針對此類情況，臨床應用維度還需考慮檢測成本及遺傳咨詢問題，有待進一步拓展討論。
